新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)(简称新冠肺炎),其临床表现以发热、咳嗽、乏力为主[1]。我国传统医药中并无新冠肺炎具体病名的记载,但根据其临床表现、传变规律、诊治思路和方法等,可将其归属于“瘟疫”“肺疫”等范畴[2]。由于新冠肺炎发病机制较为复杂,病死率较高,现代医学对其发病机理尚未明确,导致诊疗方案不统一,影响新冠肺炎患者的诊治[3]。中医药理论研究和临床实践经验丰富,在新冠肺炎的防治中发挥了重要作用。加之新冠肺炎患者的临床表现有腹泻、腹胀、呕恶、便溏等胃肠道症状[4],以及国家卫生健康委员会制定的治疗方案中涉及到肺肠同治的方药。鉴于“肺与大肠相表里”理论在新冠肺炎诊治中的重要性,笔者拟采用大数据挖掘技术对中国知网涉及这方面的研究理论进行整理分析,明确其涉及的方药、基因,促进“肺与大肠相表里”理论在新冠肺炎中的合理、科学应用。
1 资料与方法
1.1 资料来源
1.1.1 “肺与大肠相表里”相关资料 选择中国知识基础设施工程文献数据库(简称中国知网),检索时间为中国知网数据库建库至2020 年4 月22 日,以主题词的方式进行专业检索,检索式为“SU=(肺与大肠+肺和大肠+肺肠+肺病及肠+肠病及肺+肠肺)-(新型冠状病毒肺炎+新型冠状病毒+冠状病毒感染+冠状病毒肺炎+COVID-19+2019 新型冠状病毒+冠状病毒+ 新冠肺炎+Corona Virus Disease 2019)”,共检索到 986 篇文献,排除与研究主题不相关的5 篇文献,共纳入981 篇文献。
1.1.2 新冠肺炎机制相关资料 选择中国知网医药卫生科技文献数据库,检索时间限定为中国知网数据库建库至2020 年4 月22 日,以主题词结合全文的方式进行专业检索,检索式为“SU=(新型冠状病毒肺炎+ 新型冠状病毒+ 冠状病毒感染+冠状病毒肺炎+COVID-19+2019 新型冠状病毒 + 冠状病毒 + 新冠肺炎 +Corona Virus Dis ease 2019) and FT=(肺与大肠+肺和大肠+肺肠+肺病及肠+肠病及肺+肠肺)”,共检索到64篇文献,排除与研究主题不相关的2 篇文献,共纳入62 篇文献。
1.2 方法 使用Bibexcel 软件对符合纳入标准的相关文献关键词进行统计分析[5],在清洗数据的基础之上,并构建关键词矩阵。采用VOS viewer 软件,以关键词为网络节点,在参数设置中,Random starts 为 1, 为 1000,Initial step size 为 1.00,Step size reduction 为 0.75,Step size convergence 为 0.001,Random seed 为 0,绘制网络图谱[6-7]。分析相关文献中涉及与新冠肺炎有关的方药、核心方剂、基因名称及研究中出现的高频关键词。
2 结果
2.1 “肺与大肠相表里”的研究现状
2.1.1 涉及方药研究 肺与大肠相表里文献研究所涉及的方药,按照其作用及功效可以分为5类:1)通便汤联合滋阴润肺方药的应用(主要有山海螺、麦冬、生地黄、玄参、火麻仁、通便汤等);2)清热化痰通腑方联合祛湿化痰方药的应用(主要有忍冬藤、款冬花、法半夏、枳壳、罂粟壳、清热化痰通腑方等);3)沙参麦冬汤联合止咳通便方药的应用(主要有厚朴、通草、杏仁、升麻、沙参麦冬汤等);4)承气汤联合其他清肺通便方药的应用(主要有大承气汤、宣白承气汤、清肺通腑汤、射干麻黄汤、生大黄等);5)苏子降气汤加减的应用(主要有甘草、石榴皮、竹叶、苏子)。核心方药有生地黄、玄参、火麻仁、射干麻黄汤、清热化痰通腑方、宣白承气汤。出现频次较高的方药依次有宣白承气汤、大承气汤、大黄、杏仁等。见表1。
2.1.2 涉及基因研究 所涉及的主要基因,按照其作用机制可以分为3 类:1)“肺与大肠相表里”理论相关的炎症细胞因子[8][主要有干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)、辅助性 T 细胞 17(T helper cell 17,Th17)、白细胞介素 1(interleukin-1,IL-1)等];2)在“肺与大肠相表里”理论的指导下中药通过ERK 信号通路抑制炎症相关细胞因子的研究[9][主要有白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、转化生长因子 β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、ERK 信号通路等];3)“肺与大肠相表里”理论与LPS 通过P38-MAPK 信号通路而调控炎症细胞机制的相关性研究[10][主要有应激激活蛋白激酶38(p38 mitogen-activated protein kinase,P38)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等]。所涉及的核心基因有Th17 细胞、IFN-γ、IL-6。出现频次较高的基因依次为血管活性肠肽、VIP、神经肽、P 物质、γ- 干扰素、水通道蛋白等。见表2。
2.2 “肺与大肠相表里”理论在新冠肺炎中的应用 所涉及关键词,按照其与新冠肺炎的关系可以分为8 类:1)“肺与大肠相表里”理论和新冠肺炎辨证论治的相关研究(主要有中医、体质调理、儿童、疫邪、病因病机、辨证论治、预防);2)基于中医经典著作有关“肺与大肠相表里”理论对于新冠肺炎的认识(主要有下法、伤寒论、温病学、炎症风暴、疫病、病机、肺炎);3)“肺与大肠相表里”理论成果方剂在新冠肺炎中的具体实践(主要宣畅气机、宣白承气汤、开窍醒神、新加升降散、治疗、醒脾化湿);4)“肺与大肠相表里”理论与细胞因子风暴在新冠肺炎诊疗中的研究(主要有中医药、中西医结合、治疗药物、细胞因子风暴);5)“肺与大肠相表里”理论在重症新冠肺炎治疗中的指导作用(主要有中医药疗法、诊疗方案、重症);6)“肺与大肠相表里”理论对于新冠肺炎病因的认识(主要有中医辨证、瘟疫、湿邪);7)基于“肺与大肠相表里”理论对SARS 和新冠肺炎的诊疗的对比(主要有SARS、病毒、非典型肺炎);8)达原饮对于新冠肺炎患者肺肠相关症状的改善研究(主要有达原饮)。肺与大肠相表里在新冠肺炎文献研究中所涉及核心关键词有:宣畅气机、开窍醒神、达原饮、肺炎、细胞因子风暴。出现频次较高的关键词依次有中医药、辨证论治、治疗、中医药疗法、中医、病因病机等。见表3。
文章来源:《北方药学》 网址: http://www.bfyxzz.cn/qikandaodu/2021/0313/720.html